대한병리학회(회장 박재복)는 올해 4월 전국 22개 기권에서 액상생검을 이용한 EGFR 유전자 돌연변이검사에 대해 정도관리 유효성 검사를 시행했다고 25일 밝혔다.

액상생검은 조직검사를 할 수 없는 암환자의 혈액 또는 체액 속 종양 DNA(circulating tumor DNA)를 분리해 표적치료에 필요한 유전자 변이를 진단하는 검사법이다.

건강보험심가평가원은 지난해 10월 일차 EGFR 돌연변이 표적치료제에 내성을 보이는 환자에서 액상생검의 EGFR 유전자 돌연변이 검사결과에 따라 3세대 표적치료제 투여가 가능하도록 고시했다. 올해 5월에는 액상생검 검사결과에 의한 표적치료제의 급여까지도 허용했다.

현제 3세대 표적항암제가 개발된 폐암을 중심으로 활발히 연구되고 있는 첨단 정밀의학 한 분야인 액상생검은 최적의 치료를 위해 정화학 분석과 진단이 꼭 필요하다. 이를 위해서는 조직-세포-분자의 통합 진단 능력이 매우 중요하다.

액상생검은 매우 적은 양의 DNA로 검사가 진행된다. 그렇기 때문에 고도의 민감도가 필요한 검출방법이 요구되고, 위양성과 위음성의 가능성을 항상 갖고 있어 결과의 해석과 판정에 특별한 주의가 필요하다.

일반 혈액검사의 결과 판정과는 달리, 액상생검의 결과를 정확히 판정하기 위해서는 암에 대한 전문가적 지식이 바탕이 돼야 한다. 

또한 조직병리 및 세포병리 진단정보와 분자병리검사의 결과, 액상생검의 결과를 통합한 종합적 분석을 통해 진단을 해야 한다.

진단의 정확성과 일관성을 위해서는 액상생검의 결과와 조직 또는 세포 검사에서 시행한 분자검사 결과를 적절히 비교하고 검증하는 것이 필수다. 

서로 다른 검사 환경에서 시행한 분자검사와 액상생검의 결과가 다를 경우 위양성과 위음성에 대한 정확한 판단이 불가능하고 검체의 재검사도 어렵다.

병리과는 작은 조직과 세포에서 DNA를 추출해 검사하는 상황에 매우 익숙하다. 폐환자의 면역치료에 반드시 필요한 면역조직화학적 염색검사(ALK, ROS1, PD-L1)와 분자검사(EGFR, ALK, NGS)에 필요한 표본(조직:biopsy, 세포:cytology, 액상:liquid)을 적절히 배분하여 검체의 낭비를 최소화하고 있다. 

이렇게 불필요한 추가검사를 막고 미래에 필요하게 될 다른 검사(임상시험)을 위한 인체자원을 비축하기 위해 노력해왔으며 많은 경험을 축적했다.

환자조직의 효율적 사용과 비축은 미래의 정밀의료 시대를 대비하는 데 매우 중요한 고려사항이다.

이건국 대한병리학회 이사장은 "표적치료제 사용을 위한 유전자 검사는 결과에 따라 사용하는 치료제가 달라지기 때문에 정확도와 정밀한 분석력이 무엇보다 중요하다”며 “특히 조직, 세포, 분자, 액상생검을 동일한 검사실에서 모두 관리해야만 액상생검의 정도관리(위음성, 위양성의 판정과 재검 실시여부)를 적절히 수행할 수 있다.”라고 강조했다.

대한병리학회는 2017년 차세대염기서열분석(Next generation sequencing)에 대한 정도관리 유효성 검사를 실시했다. 

추후에는 대장암 등 다른 고형암을 대상으로 액상생검에 대한 유효성 검사를 확대할 계획을 갖고 있다.