존슨앤드존슨의 제약부문 법인인 얀센은 스텔라라(성분명: 우스테키누맙)가 보건복지부 개정 고시 에 따라 2018년 12월 1일부터 중등도에서 중증의 성인 활성 크론병 치료에 대해 건강보험급여가 인정된다고 밝혔다.

이에 따라 스텔라라는 보편적인 치료(2가지 이상의 약제: 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등)에 반응이 없거나 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료법이 금기인 중등도-중증의 활성 크론병 (크론병활성도(CDAI) 220 이상) 치료에 사용 가능해졌다. 

스텔라라는 면역 질환에서 중요한 역할을 담당하는 인터루킨(IL)-12와 IL-23의 신호전달 경로를 동시에 차단하는 완전 인간 클론 항체로, 질환을 유발하는 염증세포의 활성화를 효과적으로 억제하는 기전을 가진 생물학제제다.

크론병 환자들은 체중에 따라 스텔라라 정맥주사 260 mg, 390 mg 또는 520 mg을 1회 정맥 유도 투여 후 8주 후에 스텔라라 프리필드주 및 스텔라라 피하주사 90 mg을 첫 투여하고 이후 12주 간격으로 투여해 치료를 유지한다. 다만, 반응이 소실된 환자는 투여 간격을 매 8주로 단축해 치료할 수 있다.

▲ 스텔라라 정맥주사

스텔라라는 중등도(CDAI ≥ 220)에서 중증(CDAI ≤ 450) 활성 크론병 환자를 대상으로 진행된 3개의 3상 임상 연구를 통해 130 mg 또는 ~6 mg/kg의 정맥 유도 투여 및 90 mg의 피하 유지 치료의 효능과 안전성을 보였으며 , 96주차(약 2년)까지 장기 효과 및 안전성도 입증했다.

스텔라라 정맥 유도 투여의 효능과 안전성을 평가한 UNITI-1과 UNITI-2 임상 연구는 각각 적어도 한 가지 이상의 TNF-a 억제제에 충분한 반응을 나타내지 않거나 내약성이 없는 크론병 환자, 스테로이드 또는 면역억제제 치료에 실패하고 TNF-a 억제제에 실패한 경험이 없는 크론병 환자를 대상으로 실시됐다.

1차 평가 시점인 6주차의 임상 반응 도달률 관찰 결과, UNITI-1 임상과 UNITI-2 임상에서 스텔라라 130 mg 투여군(34.3%, 51.7%) 과 ~6 mg/kg 투여군(33.7%, 55.5%)이 위약군(21.5%, 28.7%) 대비 유의하게 높았다(각각 위약 대비 p<0.001).

특히, 해당 임상 연구에서 스텔라라 130 mg 투여군과 ~6 mg/kg 투여군 모두 위약군 대비 혈청 내 C-반응성 단백질 (CRP) 수치가 유의하게 감소하고 정상화 되어 염증의 객관적인 감소가 발생하고 있음을 보였다. 이 결과는 스텔라라 투여군에서 위약군 대비 3주차부터 유의한 효과를 보여 8주까지 효과가 지속됐다.

한편, 스텔라라 피하 주사의 유지 치료 효과를 평가한 IM-UNITI 임상 연구에서는 치료 44주차에 8주 또는 12주 간격으로 스텔라라를 투여한 환자군에서 각각 53.1%와 48.8%가 임상적 관해에 도달하였으며, 이는 위약군(35.9%) 대비 유의하게 높게 나타났다(각각 p<0.005 및 p<0.04). 또한, 최대 92주차까지 연장된 장기연구에서 이러한 효과가 지속되는 것으로 확인됐다. 이는 스텔라라가 중증 건선 치료 영역에서 5년 이상의 임상으로 입증한 결과와 비슷한 수준이다. 

▲ 스텔라라 프리필드주

또한, 96주 연장 임상 연구에서 스텔라라 투여군은 위약군과 유사한 수준의 안전성 프로파일을 보여 우수한 장기 내약성도 확인됐다.

진윤태 대한장연구학회 회장(고대안암병원 소화기내과 교수)은 "크론병은 젊은 사람들에게 주로 발생하는 만성 염증성 장질환으로 질환의 특성상 장기 치료가 필요하다"며, "스텔라라는 초기 1회 정맥 투여로부터 8주 후 피하주사, 그리고 이후 12주 간격의 피하주사를 통해 일상 생활에 미치는 영향을 최소화하여 치료 편의성이 높고, 장기 투여 효과 및 안전성이 확인된 만큼 환자들에게 새로운 치료 옵션이 될 것으로 기대한다"고 전했다.

제니 정 한국얀센 대표이사는 "이번 급여 승인으로 IL-12와 IL-23을 동시에 표적 하는 최초의 유일한 생물학제제인 스텔라라를 크론병 영역에서 새로운 치료 옵션으로 제공하게 되어 기쁘다"며 "한국얀센은 앞으로도 크론병을 포함한 염증성 장질환 영역에서 보다 나은 치료 환경을 제공할 수 있도록 지속적으로 노력할 것이다"라고 밝혔다.