▲ 갑상선 초음파 비교 (왼쪽부터 정상 갑상선, 미세갑상선유두암, 미만성 갑상선질환 동반된 미세갑상선유두암)

종양이 1cm보다 작은 '미세갑상선유두암'은 예후가 좋아서 수술 대신 적극적인 추적 관찰만 시행하기도 한다. 

하지만 초음파에서 특정 소견이 보이면 암 진행 위험이 높을 수 있다는 사실이 최근 국내 연구진에 의해 확인됐다.

▲ (사진 왼쪽부터) 서울대병원 영상의학과 김지훈·이지예 교수, 내분비대사내과 박영주 교수

서울대병원 영상의학과 김지훈·이지예 교수와 내분비대사내과 박영주 교수 연구팀이 서울대병원·분당서울대병원·국립암센터 다기관 전향 코호트(MAeSTro)에 등록된 미세갑상선유두암 환자를 대상으로 초음파 소견과 종양 진행 위험의 연관성을 분석한 결과를 22일 발표했다.

갑상선암은 2020년 국내 암 발생률 1위를 차지한 흔한 암종으로, 80~90%는 암세포 분화도가 높은 갑상선유두암에 속하는데, 그중 종양이 1cm보다 작은 '미세갑상선유두암'은 진행 속도가 느리고 사망률이 매우 낮다.

따라서 국내외 갑상선학회는 수술 대신 초음파 검사 등을 통한 적극적 관찰을 고려할 수 있다고 규정했으며, 실제로 이를 선택하는 환자들이 증가하고 있다.

적극적 관찰이 환자에게 적합한지 평가하려면 종양의 장기 예후 및 진행 속도를 예측하는 것이 중요한데, 이제껏 미세갑상선유두암의 위험인자는 명확히 밝혀진 바 없었다.

▲ 미세갑상선유두암 환자에서 시간에 따른 종양 진행 누적 발생률 Kaplan-Meier 곡선. 1가지 소견만 보인 그룹은 소견이 모두 없는 그룹에 비해 종양 진행 위험이 2.2배 높았다. 2가지 소견이 동시에 보인 그룹은 종양 진행 위험이 3.5배까지 높았다. 즉, 초음파 소견을 기반으로 분류한 하위그룹은 종양 진행 위험을 정확하게 계층화했다.

연구팀은 적극적 관찰의 일환으로 2회 이상 초음파 검사를 받은 미세갑상선유두암 환자 699명을 중앙값 41개월간 추적 관찰해 초음파 소견과 종양 진행의 연관성을 분석했다.

종양 진행은 종양 크기 증가, 갑상선외 조직 침범, 림프절 전이 여부로 평가했으며 그 결과, '미만성 갑상선질환', '종양내 혈류 증가'의 2가지 초음파 소견이 종양 진행과 독립적으로 연관된 것으로 나타났다.

▲ 미만성 갑상선질환 동반된 미세 갑상선유두암, 크기 증가 진행. 실질이 균일하지 않고 거칠며(A,B 화살촉), 컬러 도플러 이미지(C)에서 결절 내부에 혈관 증가가 관찰됨. 18개월 추적관찰 결과(D,E) 최대 직경 4mm였던 미세 갑상선유두암 크기가 8mm까지 확대됨,

미만성 갑상선질환은 초음파상 갑상선 실질이 불균일하게 보이거나 혈류가 전반적으로 증가된 상태를 말한다.

추적 관찰 4년 차, 2가지 초음파 소견이 동시에 보인 환자의 종양 진행률은 21%(48명 중 10명)이었던 반면, 이 소견이 없는 환자의 종양 진행률은 6%(418명 중 25명)에 그쳤다.

위험 분석 결과, 미만성 갑상선질환 및 종양내 혈류 증가 소견이 없는 환자에 비해 1가지 소견만 보인 환자는 종양 진행 위험이 2.2배 높았던 반면 2가지 소견이 동시에 보인 환자는 종양 진행 위험이 3.5배까지 높았다.

▲ 혈류가 증가된 미세 갑상선유두암, 림프절 전이 발생한 증례. 컬러 도플러 이미지(B)에서 혈관 증가가 관찰되고 림프절(C 화살표) 크기 작고 양성. 12개월 추적관찰 결과(D) 미세 갑상선유두암의 림프절 전이 발생함.

특히 '미만성 갑상선질환' 소견이 있으면 그렇지 않은 환자보다 종양 크기 증가 위험이 2.7배 높았고, '종양내 혈류 증가' 소견이 있으면 림프절 전이 위험이 약 5배 높았다.

연구팀은 미세갑상선유두암 종양 진행과 연관된 초음파 소견을 고려함으로써 적극적 관찰의 적합성과 진행 가능성 평가에 대한 정확도를 향상할 수 있다고 강조했다.

그 밖에 30세 미만의 젊은 나이, 남성, 갑상선자극호르몬(TSH) 증가 등의 임상 특성도 미세갑상선유두암의 빠른 진행과 연관된 것으로 나타났다.

영상의학과 김지훈 교수는 "미세갑상선유두암에 대해 적극적 관찰을 실시할 때, 환자의 임상적 특성이나 초음파 소견을 함께 평가한다면 맞춤형 종양 진행 감시가 가능할 것"이라며, "추가적으로 장기적인 추적 자료를 통한 결과 검증이 필요하다"라고 말했다.

한편, 이번 연구 결과는 영상의학 분야 권위지 'Radiology(북미방사선학회지, IF:19.7)'에 'US Predictors of Papillary Thyroid Microcarcinoma Progression at Active Surveillance'라는 제목으로 게재됐다.